Zanamivir (Relenza), Obat Influenza Virus A dan B

Zanamivir (INN) adalah inhibitor neuraminidase atau Relenza (nama dagang) yang digunakan dalam pengobatan dan profilaksis Influenzavirus A dan B. Influenzavirus Zanamivir adalah inhibitor neuraminidase komersial pertama dikembangkan. Saat ini dipasarkan oleh GlaxoSmithKline.

Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), tidak ada flu, musiman atau pandemi, telah menunjukkan tanda-tanda perlawanan terhadap zanamivir.

Zanamivir ditemukan pada tahun 1989 oleh ilmuwan yang dipimpin oleh Mark von Itzstein, di Victoria College of Pharmacy, Monash University, bekerjasama dengan CSIRO dan ilmuwan di Glaxo, Inggris. Zanamivir adalah yang pertama dari inhibitor neuraminidase. Penemuan itu awalnya didanai oleh perusahaan bioteknologi Australia Biota dan merupakan bagian dari program berkelanjutan untuk mengembangkan Biota agen antivirus melalui desain obat rasional. Strategi mengandalkan pada ketersediaan struktur neuraminidase influenza, dengan kristalografi sinar-X. Itu juga diketahui, sejauh 1974, bahwa 2-deoksi-2 ,3-didehydro-''N''-acetylneuraminic asam (DANA), analog asam sialic, merupakan inhibitor neuraminidase. Asam sialic (''N''-asetil asam neuraminic, NANA), neuraminidase substrat, itu sendiri merupakan penghambat enzim ringan, tetapi DANA derivatif dehidrasi, analog-negara transisi, adalah inhibitor yang lebih baik.

Teknik kimia komputasi digunakan untuk menyelidiki situs aktif enzim, dalam upaya untuk merancang turunan dari DANA yang akan mengikat erat pada residu asam amino dari situs katalitik, dan sebagainya akan menjadi kuat dan inhibitor spesifik enzim. GRID lunak dari Discovery Molekuler digunakan untuk menentukan interaksi antara kelompok energetik berbagai fungsional dan residu dalam ngarai situs katalitik. Ini menunjukkan ada zona bermuatan negatif di situs aktif neuraminidase yang selaras dengan kelompok hidroksil C ₄ dari DANA. This hidroksil karena itu diganti dengan gugus amino bermuatan positif, sedangkan 4-amino DANA adalah 100 kali lebih baik daripada inhibitor DANA, karena pembentukan jembatan garam dengan asam glutamat kekal (119) di situs aktif. Itu juga menyadari bahwa Glu 119 berada di bawah saku dilestarikan di situs aktif hanya cukup besar untuk menampung kelompok yang lebih fungsional dasar bermuatan positif, seperti kelompok guanidino, yang juga lebih besar dari gugus amino. Zanamivir, transisi-negara analog inhibitor neuraminidase, adalah hasilnya.

Perkembangan

Baru-baru ini, virus oseltamivir-tahan H5N1 dilaporkan neuraminidase masih mempertahankan kerentanan terhadap zanamivir menunjukkan bahwa struktur zanamivir memiliki beberapa keunggulan dibandingkan oseltamivir dalam mengikat ke saku aktif neuraminidase H5N1.

Sebagai target obat anti-influenza terbukti, neuraminidase terus menjadi menarik untuk pengembangan inhibitor baru. Struktur kristal dari H5N1 flu burung neuraminidase (kode PDB: 2HTY) memberikan informasi tiga dimensi struktural dan kesempatan untuk menemukan inhibitor baru dalam hal ini, karena inhibitor yang ada, seperti oseltamivir dan zanamivir, yang dikembangkan berdasarkan struktur yang berbeda dari neuraminidase , seperti subtipe N9, N2, dan jenis genus B virus influenza.

Obat ini disetujui untuk digunakan untuk pencegahan dan pengobatan influenza pada orang di atas usia 7 di Amerika Serikat, Kanada, Uni Eropa dan banyak negara lain.

Hal ini tidak dianjurkan untuk orang dengan masalah pernapasan dan penyakit.

Sumber : http://www.news-medical.net/health/What-is-Relenza-%28Indonesian%29.aspx

Posted by Siwurwangi

Tweet